Mog35-55；MEVGWYRSPFSRVVHLYRNGK-编程实验室

英文名称：MOG35-55；Myelin Oligodendrocyte Glycoprotein (35-55) peptide；MEVGWYRSPFSRVVHLYRNGK peptide
中文名称：髓鞘少突胶质细胞糖蛋白 35-55 肽段；MOG 来源 21 肽自身抗原表位
多肽序列：H-Met-Glu-Val-Gly-Trp-Tyr-Arg-Ser-Pro-Phe-Ser-Arg-Val-Val-His-Leu-Tyr-Arg-Asn-Gly-Lys-OH
单字母序列：H-MEVGWYRSPFSRVVHLYRNGK-OH
等电点（pI）：理论值 8.0-8.5
分子量：约 2581.99 Da
分子式：C118H177N35O29S
外观与溶解性：白色粉末，纯度≥98%；易溶于水、PBS 缓冲液（pH 7.0-7.4），微溶于甲醇、乙醇，不溶于氯仿、乙醚等非极性溶剂；水溶液浓度达 2 mg/mL 时无聚集、无浑浊，稳定性良好。
稳定性：-20℃干燥避光条件下可保存 24 个月以上；水溶液在 4℃下稳定 7 天，37℃生理条件下半衰期约 12 小时；序列中的芳香族氨基酸（Trp、Tyr）易被氧化，长期储存需添加抗氧化剂，且由于序列较长，易被内肽酶降解，体内半衰期较短。
结构式：

实验性自身免疫性脑脊髓炎（EAE）诱导：在小鼠体内，通过皮下或腹腔注射结合佐剂的 MOG35-55，可高效诱导 EAE 模型，表现为体重下降、肢体瘫痪等神经功能缺损症状，病理特征为中枢神经系统的髓鞘脱失、淋巴细胞浸润和胶质细胞活化，与人类多发性硬化症（MS）高度相似。
自身反应性 T 细胞激活：在体外，可刺激 MOG 特异性 CD4⁺ T 细胞增殖，分化为 Th1、Th17 等促炎细胞亚群，分泌 IFN-γ、IL-17 等促炎细胞因子，是研究 T 细胞活化和分化的核心工具肽。
免疫耐受诱导潜能：通过低剂量、多次给药或结合免疫调节剂等方式，可诱导 MOG 特异性 T 细胞耐受，抑制自身免疫性炎症，为 MS 的免疫耐受治疗提供实验基础。
疫苗开发工具价值：作为特异性自身抗原，用于开发 MS 的治疗性疫苗，通过诱导免疫耐受或调节 T 细胞亚群平衡，治疗自身免疫性神经疾病。

2. 作用机理

该肽段的生物活性基于MHCⅡ 类分子提呈及自身反应性 T 细胞的激活，具体机制如下：

2.T 细胞分化与自身免疫性炎症诱导

激活的 CD4⁺ T 细胞在促炎细胞因子（如 IL-12、IL-23）的作用下，分化为 Th1 和 Th17 细胞亚群：Th1 细胞分泌 IFN-γ，激活巨噬细胞，释放炎症介质，损伤髓鞘和少突胶质细胞；Th17 细胞分泌 IL-17，招募中性粒细胞和淋巴细胞浸润中枢神经系统，加重炎症反应。
活化的自身反应性 T 细胞穿过血脑屏障，浸润中枢神经系统，攻击髓鞘少突胶质细胞，导致髓鞘脱失，影响神经信号传导，最终引发 EAE 的临床症状。

3.免疫耐受诱导机制

低剂量、多次给予 MOG35-55 可诱导 T 细胞失能，即 T 细胞虽能识别抗原，但无法增殖和分泌细胞因子；或诱导调节性 T 细胞（Treg）分化，分泌 IL-10、TGF-β 等抗炎细胞因子，抑制自身反应性 T 细胞的活性，从而抑制自身免疫性炎症。

多发性硬化症（MS）发病机制研究：用于解析 MS 的自身免疫发病机制，探索 T 细胞亚群平衡、血脑屏障通透性、胶质细胞活化等在疾病进展中的作用。
EAE 动物模型构建：作为金标准抗原，构建 MS 的经典动物模型，用于评估候选药物的治疗效果，筛选抗 MS 的免疫调节剂、抗炎药物及神经保护药物。
免疫治疗药物筛选：构建基于 MOG35-55 激活的 T 细胞增殖模型，筛选可抑制 T 细胞活化、促进 Treg 分化的免疫调节剂，开发 MS 的治疗药物。
治疗性疫苗开发：作为特异性自身抗原，开发 MS 的治疗性疫苗，通过诱导免疫耐受或调节 T 细胞亚群平衡，治疗自身免疫性神经疾病。

2. 应用原理

MS 发病机制研究原理：通过 EAE 模型，检测中枢神经系统的髓鞘脱失程度、炎症细胞浸润情况及细胞因子水平，结合体外 T 细胞活化实验，解析 MOG35-55 激活的自身免疫反应在 MS 发病中的作用机制。
EAE 模型构建原理：将 MOG35-55 与完全弗氏佐剂（CFA）混合后，皮下注射小鼠，同时腹腔注射百日咳毒素（PTX）增强免疫反应，诱导 EAE 模型；通过观察小鼠的临床评分、体重变化及病理切片，评估模型的构建效果。
免疫治疗药物筛选原理：在体外 MOG35-55 刺激的 T 细胞增殖体系中，加入候选药物，通过检测 T 细胞增殖率、细胞因子分泌量，筛选可抑制 T 细胞活化的免疫调节剂；在 EAE 模型中，给予候选药物，通过观察临床评分、病理变化，评估其治疗效果。
治疗性疫苗开发原理：将 MOG35-55 与载体蛋白偶联或结合免疫佐剂，构建治疗性疫苗，通过皮下或肌肉注射小鼠，诱导 MOG 特异性 T 细胞耐受或 Treg 分化，抑制 EAE 的发生和发展，为 MS 的治疗提供新策略。

EAE 模型优化：研究发现，MOG35-55 与不完全弗氏佐剂（IFA）结合，联合腹腔注射 PTX，可在 C57BL/6 小鼠中高效诱导慢性复发性 EAE 模型，更接近人类 MS 的临床表型，已成为 MS 研究的标准模型。
免疫治疗药物筛选进展：基于 MOG35-55 激活的 T 细胞模型，已筛选出多个高活性免疫调节剂，如抗 IL-17 抗体、抗 IL-23 抗体等，部分药物已进入临床试验阶段，用于治疗 MS。
治疗性疫苗开发探索：以 MOG35-55 为抗原，结合纳米载体或免疫调节剂，开发的治疗性疫苗在 EAE 模型中可显著减轻临床症状，抑制髓鞘脱失，其机制与诱导 Treg 分化、抑制 Th17 细胞活化有关。
神经保护联合治疗研究：研究发现，MOG35-55 诱导的 EAE 模型中，联合使用免疫调节剂和神经保护药物（如神经营养因子），可同时抑制自身免疫性炎症和促进髓鞘修复，提升治疗效果，为 MS 的联合治疗提供了实验基础。

EAE 模型构建案例：将 200 μg MOG35-55 与 CFA 混合后，皮下注射 C57BL/6 小鼠，同时在第 0 天和第 2 天腹腔注射 PTX（200 ng / 只），小鼠在第 10-12 天开始出现体重下降、肢体瘫痪等症状，临床评分最高可达 3.5 分（满分 5 分），病理切片显示脊髓和大脑有明显的髓鞘脱失和淋巴细胞浸润，成功构建 EAE 模型。
免疫调节剂治疗案例：在 EAE 模型小鼠中，每日腹腔注射抗 IL-17 抗体（剂量 10 mg/kg），从发病初期开始治疗，连续 14 天后，小鼠的临床评分显著降低，体重恢复正常，中枢神经系统的炎症细胞浸润和髓鞘脱失程度显著减轻，证实抗 IL-17 抗体具有显著的治疗效果。
治疗性疫苗案例：以 MOG35-55 为抗原，结合聚乳酸 - 羟基乙酸共聚物（PLGA）纳米载体，构建治疗性疫苗，在 EAE 模型小鼠发病前每周注射 1 次，连续 3 次，可显著延迟发病时间，减轻临床症状，抑制 Th17 细胞的活化和 IL-17 的分泌，证实该疫苗具有潜在的治疗价值。