巨噬细胞研究 4.0 时代：多技术融合，解锁免疫研究新高度

蛋白、流式、单细胞与空间的系统解析

从分子到空间的四维解析框架（蛋白 × 流式 × 单细胞 × 空间），

巨噬细胞堪称免疫研究中亟待深挖的核心 “操盘手”，它们能吞噬、能呈递、能极化、能重塑微环境，在肿瘤、感染、炎症、自身免疫及组织修复等几乎所有免疫场景中，决定免疫反应“往哪走”，而不仅是“强不强”。

随着多组学技术的快速发展，巨噬细胞研究也早已告别“单一功能观察”，进入“蛋白–表型–转录–空间”四维整合的全新纪元。

1、蛋白多因子检测：量化巨噬细胞的功能输出

（1）Luminex：一次性解析巨噬细胞的炎症与免疫调控谱

⭐适合研究：

• 炎症反应强度
• 巨噬细胞极化状态
• 免疫微环境整体变化

⭐常见检测指标：

• 促炎：TNF-α、IL-1β、IL-6、IL-12
• 抗炎 / 调节：IL-10、TGF-β
• 趋化因子：CCL2、CCL3、CXCL8、CXCL10

⭐适用场景：

• 疾病模型构建
• 药物干预与免疫调节评估
• 肿瘤或炎症微环境分析

（2）MSD：超敏检测，捕捉巨噬细胞的“早期信号”

❤️优势：

• 灵敏度高（fg 级）
• 样本量极低
• 重复性强

❤️常用于：

• 脑脊液
• 微量血浆 / 血清
• 细胞培养上清等

❤️研究价值：
提前捕捉巨噬细胞驱动的微弱但关键的炎症或免疫调控信号。

蛋白平台回答的问题是：“巨噬细胞释放了什么？免疫微环境发生了怎样的变化？”

2、流式细胞术：解析巨噬细胞亚群与功能状态

巨噬细胞关注什么？

• 来源与身份

• 单核来源 vs 组织驻留
• CD45⁺ CD11b⁺ F4/80⁺（小鼠）
• CD14 / CD68 / CD163（人）

功能状态 / 极化特征

• M1 倾向：CD86、MHC-II
• M2 倾向：CD206、CD163

免疫调控能力

• 共刺激分子：CD80 / CD86
• 抑制分子：PD-L1、Galectin-9

流式回答的问题是：“哪些巨噬细胞亚群正在主导免疫反应？它们是促炎、抑制，还是组织修复导向？”

👉 流式细胞术，直接定义巨噬细胞的“身份 + 功能状态”。

3、单细胞测序：揭示巨噬细胞的异质性与状态连续谱

✍单细胞能告诉我们什么？

• 真实的巨噬细胞群体结构
• M1–M2 并非二分，而是连续谱系
• 炎症型、免疫抑制型、修复型等亚群并存
• 不同组织 / 疾病阶段的转录差异

✍常见关注基因：

• 炎症相关：IL1B、TNF、NLRP3
• 免疫抑制：IL10、TGFB1、LGALS9
• 迁移与趋化：CCL2、CXCL8
• 微环境适应：APOE、SPP1、MARCO

单细胞回答的问题是：“每一类巨噬细胞处在什么状态？正在向促炎、抑制还是修复方向演化？”

这让我们从“平均表达”，进入“单个巨噬细胞的命运选择”。

4、空间转录组：定位巨噬细胞及其微环境互作

巨噬细胞不仅重要，它们“在哪里”，往往更重要。

空间技术能揭示什么？

• 巨噬细胞在组织中的真实分布
• 炎症区域 vs 修复区域的空间分层
• 肿瘤核心、侵袭边缘、坏死区中的巨噬细胞差异
• 巨噬细胞与T 细胞、肿瘤细胞、成纤维细胞（CAF）的空间互作网络

空间层面回答的问题是：“组织微环境，如何塑造巨噬细胞的功能状态？”

四维整合，一句话总结

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