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患者来源类器官-免疫共培养体系结合多组学分析技术解析尿路上皮癌免疫治疗耐药机制
iMeta主页：http://www.imeta.science
研究论文
● 期刊:iMeta(IF 33.2,中科院双一区Top)
● 英文题目: Patient-derived organoid-immune co-cultures integrated with multi-omics reveal immunotherapy resistance mechanisms in urothelial carcinoma
● 中文题目：患者来源类器官-免疫共培养体系结合多组学分析技术解析尿路上皮癌免疫治疗耐药机制
● 原文链接：https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/imt2.70130
● DOI: https://doi.org/10.1002/imt2.70130
● 2026年5月7日，北京大学人民医院徐涛和北京大学定量生物学中心林一瀚等在iMeta在线发表了题为“Patient-derived organoid-immune co-cultures integrated with multi-omics reveal immunotherapy resistance mechanisms in urothelial carcinoma”的文章。
● 本研究基于患者来源类器官及免疫共培养体系，结合多组学分析，揭示FGFR3在尿路上皮癌免疫治疗耐药中的关键作用。FGFR3突变导致NK和CD8+T细胞减少及免疫耗竭，削弱免疫治疗疗效。厄达替尼通过FGFR3–STAT5–IRF2通路重塑肿瘤免疫微环境，提示靶向联合免疫治疗具有潜在临床价值。
● 第一作者：姜珊、宋宇轩、彭云、鄢冉、牛蕴泽
● 通讯作者：徐涛（xutao@pkuph.edu.cn）、林一瀚（yihan.lin@pku.edu.cn）
● 合作作者：陈保强、林佳兴、吴际林、王诗翔、杜依青、秦彩朋
● 主要单位：北京大学人民医院、北京大学定量生物学中心、北大-清华生命科学联合中心、北京大学前沿交叉学科研究院、首都医科大学附属北京朝阳医院、福州大学附属省立医院、中南大学生命科学学院
亮 点
● 利用肿瘤类器官共培养系统结合多组学整合分析，解析肿瘤组织中异质性的肿瘤-免疫相互作用，克服传统细胞系难以捕捉肿瘤微环境动态变化的局限；
● FGFR3–STAT5–IRF2信号轴抑制趋化因子产生，在FGFR3突变的尿路上皮癌中驱动形成免疫缺失型肿瘤微环境，并伴随T细胞耗竭；
● FGFR抑制剂厄达替尼可将免疫抑制性的“冷”肿瘤微环境重塑为免疫浸润状态，增强NK细胞和CTLs浸润及抗原呈递，提升免疫治疗疗效；
● 厄达替尼联合PD-1阻断治疗可诱导协同抗肿瘤效应，支持FGFR3突变尿路上皮癌中FGFR3靶向治疗与免疫治疗联合策略的临床转化。
摘 要
免疫治疗耐药是肿瘤生物学中的一大严峻挑战。尽管成纤维细胞生长因子受体3（FGFR3）在多种癌症中作为关键致癌驱动因子发挥重要作用，但其在免疫检查点抑制剂（ICI）耐药中的作用仍缺乏系统研究，这在一定程度上限制了对免疫治疗时代肿瘤免疫微环境（TIME）的深入理解。本研究基于患者来源的尿路上皮癌（UC）类器官及其免疫共培养体系，结合单细胞RNA测序（scRNA-seq）、全外显子测序（WES）、群体RNA测序（bulk RNA-seq）以及CUT&Tag表观组学分析，对UC队列进行了系统研究，从而鉴定并解析了FGFR3的关键下游调控因子。结果显示，携带FGFR3突变的肿瘤免疫微环境中，自然杀伤（NK）细胞和CD8+T细胞显著减少，同时耗竭效应细胞积累，这一特征与ICI疗效降低密切相关。 进一步研究发现，FGFR3抑制剂厄达替尼（Erdafitinib）可通过一条新型的FGFR3–STAT5–IRF2信号通路，将“冷”肿瘤微环境重塑为免疫浸润状态。综合多方面证据，本研究支持将FGFR3靶向治疗与免疫治疗联合应用于尿路上皮癌的治疗策略，为衔接关键的临床前研究与临床实践提供了重要依据。
视频解读
Bilibili：https://www.bilibili.com/video/BV1vq5y6dEko/
Youtube：https://youtu.be/gFn-G42QJX0
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全文解读
引 言
尿路上皮癌（UC）包括膀胱癌（BC）和上尿路尿路上皮癌（UTUC），起源于覆盖肾盂、输尿管、膀胱及近端尿道的尿路上皮。在全球范围内，BC是第九大常见癌症，2022年约新增61.4万例，死亡约22万例。UTUC约占所有UC的5% – 10%，且常在晚期被诊断，其中约三分之二患者在确诊时已发生肌层浸润。近年来，针对致癌驱动突变的靶向治疗推动了多种癌症治疗模式的革新，并逐渐扩展至UC领域。2019年，美国食品药品监督管理局（FDA）批准厄达替尼（Erdafitinib）用于治疗携带成纤维细胞生长因子受体3（FGFR3）改变且在一线治疗后进展的局部晚期或转移性UC患者，这标志着UC靶向治疗的正式开启。
FGFR3是UC中重要的致癌驱动因子，在非肌层浸润性膀胱癌（NMIBC）中约60% – 70%、肌层浸润性膀胱癌（MIBC）中约10% – 20%、以及约74.1%的UTUC中存在激活性突变或融合。最常见的激活性改变包括错义突变，如细胞外结构域的FGFR3 S249C（48.1%）和R248C（9.2%），以及跨膜结构域的Y373C（13.2%）。这些错义突变通过半胱氨酸介导的二硫键形成，诱导受体在无配体条件下二聚化并发生自激活。除了直接促进肿瘤细胞增殖外，FGFR3信号还可调控肿瘤免疫微环境（TIME），进而促进免疫逃逸。
本研究团队长期专注于FGFR3及其靶向治疗药物与免疫治疗的互作。前期研究表明，FGFR改变与免疫抑制性肿瘤微环境（TME）之间存在显著关联。例如，FGFR3改变可通过削弱急性炎症反应促进肿瘤发生。此外，FGFR3激活还能通过多条信号通路上调癌细胞PD-L1表达，从而导致T细胞功能障碍。然而，这些研究多基于相关性临床数据或细胞系模型，缺乏患者来源模型来建立因果关系。为弥补这一空白，亟需更先进的临床前模型。患者来源类器官（PDO）模型能够较好地重现肿瘤类型的分子特征与异质性，早期证据表明PDO筛选可预测患者治疗反应。值得注意的是，近期一项研究建立了肿瘤类器官与外周血单核细胞（PBMC）共培养模型，用于解析系统性抗肿瘤免疫，并表明该模型可用于精准免疫治疗的诊断策略开发及机制研究
基于以上研究基础，本研究构建了一个整合患者来源尿路上皮癌类器官（UCOs）、免疫细胞共培养体系及体内小鼠模型的平台，并结合单细胞RNA测序（scRNA-seq），用于解析FGFR3突变如何塑造免疫缺失型TME的因果机制。研究发现，FGFR3激活通过STAT5–IRF2轴抑制CCL4表达，从而限制自然杀伤（NK）细胞和细胞毒性T细胞（CTLs）的浸润。进一步结果表明，靶向抑制该通路可重塑免疫抑制性TME，并与免疫治疗产生协同效应，为FGFR3突变型UC患者的联合治疗策略提供了坚实的机制依据。
结果和讨论
患者样本队列FGFR3突变的免疫耗竭微环境特征
在尿路上皮癌（UC）患者队列（表S1）中，FGFR3突变与免疫缺失型肿瘤微环境（TME）密切相关，其特征为自然杀伤（NK）细胞、细胞毒性CD8+ T细胞（CTLs）、B细胞及巨噬细胞浸润显著减少（图1A、B、S2A），同时T细胞终末耗竭的特征增强，表现为PD-1和TIM-3表达升高（图1C、S2B）。对8例患者来源肿瘤（4例FGFR3突变、4例野生型）进行全外显子测序（WES）（图S1A、B）及单细胞RNA测序（scRNA-seq，共84,534个细胞）（图S1C、D）分析显示，突变型肿瘤中上皮细胞比例及FGFR3表达显著升高，而免疫细胞浸润明显减少，T细胞细胞毒性评分下降并伴随耗竭程度加重（图S1E、F），上述结果通过多色免疫荧光空间分析进一步得到验证（图S2C）。为模拟肿瘤-免疫相互作用，本研究构建了患者来源尿路上皮癌类器官（UCOs）（图1D、S3A），其在组织学形态（HE染色，图1E）及分子标志物表达（CK8、CK7、E-cad、UPII、GATA3及Ki67）（图1F）方面均高度保留了原始肿瘤特征。将UCOs与自体外周血单个核细胞（PBMCs）共培养（图S3B），包括3条FGFR3突变UCO系（表S2），可诱导显著的抗原特异性T细胞激活。表现为活化标志物CD103和CD69表达上调（图S3C、4A），细胞毒性相关基因（如IFNγ和GZMB）显著增强（图1G），并对自体类器官产生选择性杀伤效应（图1H），同时富集T细胞、B细胞及广泛白细胞活化相关基因通路（图S3D−F）。在FGFR3突变UCO中，FGFR3 mRNA表达显著高于邻近正常尿路上皮组织，进一步证实其在原发肿瘤中的高表达特征（图1I、S4B）。FGFR3突变可导致受体异常自磷酸化及胞内酪氨酸激酶持续激活，从而引起磷酸化FGFR3（P-FGFR3）水平升高（图1J、S4C）。在Y373C突变UCO模型中，使用厄达替尼（Erdafitinib）靶向抑制FGFR3信号通路，可有效降低FGFR3 mRNA及P-FGFR3水平（图1K、M），且不影响类器官的存活与增殖能力（图1L）。在共培养体系中，厄达替尼预处理显著降低PD-1+、TIM-3+及双阳性终末耗竭T细胞比例，并增强T细胞介导的类器官杀伤作用（图1N、S4D）。因此，FGFR3突变通过减少免疫细胞浸润并促进T细胞耗竭驱动免疫抑制性肿瘤微环境，而FGFR3抑制能够有效逆转T细胞耗竭状态，从而显著增强UC的抗肿瘤免疫应答。
图1. FGFR3抑制可在FGFR3突变UC共培养模型中逆转免疫抑制状态
（A）在单细胞分辨率下对不同细胞类型的组成及丰度进行比较。左图：所有细胞的UMAP（统一流形近似与投影）可视化，并根据经典细胞类型标志基因进行聚类注释；中图：展示不同FGFR3突变组中各细胞类型分布的UMAP图；右图：通过箱线图定量比较不同FGFR3突变组之间细胞类型比例的差异。（B、C）T细胞UMAP图，分别按IFNG和GZMB（B），以及HAVCR2和PDCD1（C）的表达水平进行着色，展示其在不同分组中的表达分布。（D）UCOs构建与培养的实验流程示意图。由BioGDP.com绘制。（E）UCOs及其对应原发肿瘤组织的苏木精-伊红（H&E）染色代表性切片图像。比例尺：左图100 μm，右图50 μm。（F）UCOs的免疫荧光染色图像，标记物包括CK8、CK7、GATA3、Ki67、UPII及E-cad。细胞核使用DAPI（蓝色）复染。比例尺：75 μm。（G）差异表达基因火山图，比较PBMCs与UCOs-PBMCs共培养组之间的基因表达差异。（H）UCOs中裂解型半胱天冬酶3（C-Caspase3）的免疫荧光染色图像，细胞核使用DAPI（蓝色）复染。比例尺：100 μm。（I、K）实时定量PCR（qPCR）分析FGFR3在UCOs及其对应FGFR3突变UC原发肿瘤中的表达（I），以及厄达替尼处理后与对照组UCOs中FGFR3表达变化（K）。（J）FGFR3突变UC样本中磷酸化FGFR3（P-FGFR3）的免疫荧光染色图像，细胞核使用DAPI（蓝色）复染。比例尺：50 μm。（L）厄达替尼处理24小时后UCOs中裂解型半胱天冬酶3（C-Caspase3）的免疫荧光染色图像，细胞核使用DAPI（蓝色）复染。比例尺：75 μm。（M）来源于FGFR3突变UC的UCOs在有或无厄达替尼处理条件下，P-FGFR3及Ki67的免疫荧光染色图像。细胞核使用DAPI（蓝色）复染。比例尺：100 μm。（N）流式细胞术分析不同共培养组中CD3+PD-1+、CD3+TIM-3+及PD-1+TIM-3+T细胞的比例变化。在（I）和（J）中，*表示统计学显著性：*p< 0.05，**p< 0.01，***p< 0.001，****p< 0.0001。Wild：野生型；Mut：突变型；Er：厄达替尼。
FGFR3抑制增强抗肿瘤免疫
为探究FGFR3驱动免疫抑制的潜在机制，我们从单细胞水平分析了共培养体系中厄达替尼抑制FGFR3后TME的变化（图2A，S5A−C）。结果显示，厄达替尼处理显著降低了耗竭性T细胞亚群的比例，包括PD-1+、TIM-3+以及PD-1+TIM-3+双阳性的终末耗竭T细胞（图2B−D），同时显著增加GNLY+细胞毒性T细胞（CTLs）及NK细胞的比例（图2E、F）。这一变化伴随关键细胞毒性效应分子GNLY和IFNγ表达上调，并增强NK细胞介导的细胞毒活性（图2G、H），同时也揭示了T细胞活化广泛增强（图2I）。进一步分析发现，在厄达替尼处理的FGFR3突变型UCOs中，IRF2作为一个稳定上调的转录因子显著升高（图S5D）。CUT&Tag结果证实IRF2可结合干扰素（IFN）相关靶基因启动子区域，提示其作为FGFR3信号下游调控IFN反应的重要转录调控因子（图S5E、F）。值得注意的是，厄达替尼还可激活GNLY+CTLs及上皮细胞中的IL2−STAT5信号通路（图2J、K）。在FGFR3突变背景下，STAT5表达显著低于野生型，但在FGFR3抑制后明显上调（图S6A、B）。IRF2的CUT&Tag分析进一步显示其在STAT5A和STAT5B启动子区域具有显著结合峰（图2L），同时STAT5结合基序在IRF2峰中显著富集，并在UC样本中与IRF2表达呈正相关（图S6C及表S3）。体外功能实验表明，在共培养体系中，STAT5抑制剂（STAT5-IN-1）可显著抑制IFN信号通路（图S6D）；而厄达替尼联合处理则可逆转该抑制状态，显著提升IFNγ与GZMB分泌水平，并增强对自体UCOs的选择性细胞毒作用（图S6E、F）。综上所述，这些结果表明，厄达替尼通过STAT5−IRF2转录调控轴增强肿瘤细胞的炎症性IFN信号，从而解除FGFR3突变型UC TIME的免疫抑制状态，重塑TME并促进抗肿瘤免疫反应。
FGFR3抑制重塑肿瘤免疫微环境
除了促进CTLs和NK细胞向UC TME浸润外，FGFR3抑制剂厄达替尼在UCOs-PBMCs共培养模型中还增强了NK细胞的活化以及其对IFNγ的应答（图S7A、B及表S4）。进一步研究发现，在厄达替尼处理组中，单细胞RNA测序（scRNA-seq）显示趋化因子CCL4L2、CCL4、XCL1和XCL2表达显著上调，而这些趋化因子已被证实可在多种实体瘤中促进CTLs和NK细胞的募集（图2M）。在MB49细胞中过表达IRF2后，CCL4在RNA及蛋白水平上均显著上调（图S7C、D）。CUT&Tag分析进一步证实IRF2可直接结合这些趋化因子的启动子区域，提示其对其转录具有直接调控作用（图S7E）。体外共培养实验表明，抑制STAT5显著降低IRF2和CCL4的RNA表达水平，同时减少CD8+ T细胞向类器官中的浸润（图S7F、G）。为在体内验证IRF2−CCL4信号轴的作用，我们构建了表达mFGFR3Y373C突变体的MB49膀胱癌细胞系，并在C57BL/6小鼠中建立同系移植瘤模型（图2N）。结果显示，厄达替尼治疗显著上调IRF2和CCL4表达，并增强GZMB+CTLs及NK细胞的浸润，免疫荧光多重染色结果与体外实验及患者UC组织分析一致（图S7H）。以上研究结果表明：FGFR3抑制通过STAT5−IRF2−CCL4趋化因子轴，在体外和体内共同驱动CTLs和NK细胞在尿路上皮癌肿瘤微环境中的募集与激活。
厄达替尼联合免疫治疗表现出协同抗肿瘤作用
厄达替尼（FGFR3抑制剂）诱导的TIME重塑，使其成为评估与免疫检查点抑制剂（ICI，纳武利尤单抗）联合治疗的基础。在UCOs-PBMCs共培养体系中，联合治疗进一步减少了终末耗竭的PD-1+TIM-3+T细胞，并较厄达替尼单药表现出更优的肿瘤杀伤效果（图S8）。在表达FGFR3Y373C突变的MB49同系移植小鼠模型（图2O）中，单药治疗均可抑制肿瘤生长，但联合治疗显示出显著更强的抗肿瘤效果，对肿瘤进展及体重下降的抑制作用更为明显（图2P、S9A、B）。免疫组化结果显示，厄达替尼可增强CD3+和CD8+T细胞的浸润，而联合治疗进一步放大了这一效应（图S9C−F）。总体而言，厄达替尼可对UC TIME进行“预激活”，从而增强ICI治疗反应，在体外与体内均产生协同抗肿瘤作用。
图2. FGFR3抑制增强NK细胞活化募集并与免疫治疗产生协同抗肿瘤作用
（A）UMAP图展示通过无监督聚类鉴定的免疫细胞亚群。（B−F）柱状图比较不同共培养组中各免疫细胞亚群的比例变化，重点关注耗竭T细胞（PD-1+TIM-3+）、NK细胞以及GNLY+细胞毒性T细胞（CTLs）。（G）热图展示不同共培养组中各细胞亚群的组织/条件特异性分布情况。（H）流式细胞术分析不同共培养组中CD8+T细胞及CD8+IFNγ+T细胞的比例变化。（I）气泡图总结基因集富集分析（GSEA）结果，每个点代表一个显著富集的通路。（J、K）柱状图分别总结上皮细胞（J）及GNLY+CTLs（K）的GSEA结果，柱长与颜色代表标准化富集评分（NES）。（L）CUT&Tag实验显示在FGFR3突变型UC细胞中，IRF2可结合STAT5A和STAT5B启动子区域。（M）火山图展示UCOs-PBMC共培养组与UCOs + Erdafitinib-PBMC共培养组之间的差异表达基因分析结果。（N）Western blot检测不同处理组中FGFR3磷酸化水平（P-FGFR3）及MAPK通路磷酸化水平（P-ERK）。（O）FGFR3Y373CMB49荷瘤小鼠模型实验设计示意图（由BioGDP.com制作）。（P）各实验组切除肿瘤的宏观图像。（Q）本研究得出的作用机制示意图：致癌性FGFR3信号在UC中塑造免疫缺失型TIME。po/bid：口服给药/每日两次；ip/E3D：腹腔注射/每3天一次。
结 论
本研究通过多重实验体系，首次阐明FGFR3突变通过激活下游STAT5−IRF2−CCL4调控轴，抑制CCL4介导的效应免疫细胞浸润，诱导T细胞耗竭，进而驱动UC免疫逃逸与ICB耐药的分子机制；证实FGFR3抑制剂厄达替尼可通过靶向该调控轴，逆转肿瘤免疫耗竭的微环境，增强效应免疫细胞浸润与活化，且与抗PD-1单抗具有显著的协同抗肿瘤效应，为FGFR3突变型UC提供了新型联合治疗策略。本研究不仅深化了对UC TIME调控机制的理解，拓展了FGFR抑制剂的临床应用价值，更为晚期FGFR3突变型UC患者的精准治疗与免疫联合治疗提供了坚实的理论依据与实验支撑，具有重要的基础研究意义与临床转化价值。
方 法
关于研究设计、类器官培养及免疫共培养体系构建方案、基于单细胞RNA测序的生物标志物分析、分子生物学实验、统计与可视化等的详细方法可参见补充材料。
代码和数据可用性：
本研究所使用的主要数据和代码已上传至Github网站，网址为：https://github.com/Yunuuuu/UC_Immuno_Erda。更详细的数据信息可联系通讯作者获取。补充材料（文本、图、表、中文翻译版本或视频）也可从线上（http://www.imeta.science/）获取。
引文格式：
Shan Jiang, Yuxuan Song, Yun Peng, Ran Yan, Yunze Niu, Baoqiang Chen, Jianxing Lin, et al. 2026. “Patient-derived organoid-immune co-cultures integrated with multi-omics reveal immunotherapy resistance mechanisms in urothelial carcinoma.”iMeta5: e70130. https://doi.org/10.1002/imt2.70130.
作者简介
姜珊（第一作者）
● 北京大学人民医院在读博士研究生。
● 研究方向为尿路上皮肿瘤免疫微环境，以第一作者（含共同）在iMeta、Advanced Science、Pharmacological Research、International Journal of Surgery等高水平期刊发表SCI论文7篇。获北京大学校长奖学金、北京大学学术创新奖等奖励。
宋宇轩（第一作者）
● 北京大学人民医院泌尿外科医师，医学博士。
● 研究方向为整合多组学、类器官和大语言模型探索膀胱癌的免疫治疗新策略。主持北京市自然科学基金等3项课题。以第一作者/通讯作者在J Immunother Cancer、Pharmacol Res、Adv Sci、iMeta等高水平期刊发表论著30余篇，影响因子10分以上7篇，H-index为23，被Nat Rev Clin Oncol、Nat Cancer等高水平杂志引用逾1400次。研究成果入选欧洲泌尿外科协会(EAU)、意大利男科和性医学学会(SIAMS)和意大利内分泌学学会(SIE)等诊疗指南。Life Conflux责任编辑，Phenomics、iMeta、Biomedicines、Cell Proliferation等期刊编委/青年编委。获Wiley Open Science Excellent Author Program、北京大学博士研究生创新人才奖学金、北京大学优秀博士学位论文等奖励。
彭云（第一作者）
● 北京大学人民医院在读博士研究生。
● 研究方向为泌尿外科的基础与临床研究。以第一作者（含共同）在iMeta、Advanced Science、Journal for Immunotherapy of Cancer、Pharmacological Research、International Journal of Surgery等高水平期刊发表学术论文20篇。获国家奖学金、北京大学学术创新奖等奖励。
鄢冉（第一作者）
● 北京大学生命科学联合中心在读博士研究生。
● 研究方向为肿瘤谱系转变与治疗耐药，以共同第一作者在iMeta、International Journal of Molecular Sciences等期刊发表论文2篇。
牛蕴泽（第一作者）
● 首都医科大学2021级临床医学本科生。
徐涛（通讯作者）
● 北京大学人民医院泌尿外科主任医师、教授，博士生导师。
● 北京医学会泌尿外科分会副主任委员，北京医师协会泌尿外科医师分会副会长，北京抗癌协会泌尿男生殖系肿瘤专业委员会副主任委员，中华医学会泌尿外科分会常务委员/激光学组副组长，中国装备协会泌尿外科分会副会长，中国医师协会泌尿外科专科医师分会常委，中国医师协会男科与性医学医师分会委员，中国抗癌协会泌尿男生殖系肿瘤专业委员会委员，中国医药教育协会泌尿外科专业委员会秘书长/常委。Current Opinion in Urology（中文版）和BJUI（中文版）副主编，Chinese Medicine Journal、《协和医学杂志》、《中华泌尿外科杂志》、《中华外科杂志》、《临床泌尿外科杂志》、《现代泌尿外科杂志》、《中国内镜杂志》、《中华腔镜泌尿外科杂志（电子版）》等编委。作为课题负责人主持科技部重点研发专项、国家自然科学基金（7项）等二十余项国家及省部级基金，以通讯作者或第一作者在Science、European Urology、Cancer Research、Advanced Science、Pharmacological research等国内外期刊发表论文200余篇。
林一瀚（通讯作者）
● 北京大学前沿交叉学科研究院教授、北京大学定量生物学中心教授、北京大学-清华大学生命科学联合中心教授。
● 研究方向聚焦定量单细胞生物学、系统生物学与合成生物学，课题组的研究聚焦在单细胞水平上定量解析人类发育、疾病及免疫等重要过程中的基因调控机制，并利用合成生物器件对这些过程实施精准干扰或控制。同时，为了引领单细胞研究领域，实验室正在研发高通量、高时空分辨率的单细胞分析工具，用于解析疾病过程中的基因调控网络，并为单细胞水平上药物筛选及大规模测试合成生物学器件等应用提供新平台。以通讯作者或第一作者在Nature Chemical Biology、Cell Reports、Nature Communications、Molecular Cell等发表高水平论文多篇。获国家杰出青年科学基金、求是杰出青年学者奖、国家重点研发计划、国家自然基金基础科学中心项目等资助。入选国家创新人才计划青年项目，主持多项国家级人才项目。为国际高影响力期刊审稿人。
共同主办单位
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期刊简介
“iMeta” 是由威立、宏科学和本领域数千名华人科学家合作出版的开放获取期刊，主编由中科院微生物所刘双江研究员和荷兰格罗宁根大学傅静远教授担任。目的是发表所有领域高影响力的研究、方法和综述，重点关注微生物组、生物信息、大数据和多组学等前沿交叉学科。目标是发表前10%(IF > 20)的高影响力论文。期刊特色包括中英双语图文、双语视频、可重复分析、图片打磨、60万用户的社交媒体宣传等。2022年2月正式创刊！相继被Google Scholar、PubMed、SCIE、ESI、DOAJ、Scopus等数据库收录！2025年6月影响因子33.2，中科院分区生物学1区Top，位列全球SCI期刊前千分之三(65/22249)，微生物学科2/163，仅低于Nature Reviews，学科研究类期刊全球第一，中国大陆5/585！
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